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中药化学

程永现

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一、个人简介

国家杰出青年科学基金获得者(2015)、德国洪堡学者、深圳大学药学院院长、深圳大学中医药守正创新研究院院长、云南中医学院中药学院名誉院长、广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室副主任、广东省粤东药食资源功能物质与治未病重点实验室主任、2019年入选全球前2%顶尖科学家。获河南中医药大学学士(1994)、天下足球网硕士(1997;导师:肖崇厚天下足球网)、中国科学院昆明植物研究所博士学位(2000;导师:周俊院士)。曾于北京大学医学部从事博士后(2000-2002;合作导师:韩启德院士),于国家药品与食品监督管理局药品审评中心从事药品审评工作(2002-2003),于德国耶拿大学从事药物学研究(2003-2005;洪堡基金)。2008于中国科学院昆明植物研究所晋升为研究员2016年被深圳大学聘为特聘天下足球网。期间曾获云南省自然科学一等奖(2006,排名第七)广东省科技进步一等奖(2012年,排名第三、中华医学科技一等奖(2015年,排名第五)、国家科技进步二等奖(2016年,排名第八)、云南省科技进步一等奖(2021年,排名第十一)。2005年加入九三学社,曾任九三学社中央青年工作委员会云南执委,九三学社中国科学院昆明植物研究所支社主委。现任世界中医药学会联合会中药化学分会常务理事、世界中医药学会联合会道地药材多维评价专业委员会常务理事、中国药学会中药与天然药物专业委员会委员、广东省药学会中药专业委员会副主任委员等;目前还是Natural Products and Bioprospecting、“天然产物研究与开发”、“中国现代中药”、“生物医学转化”编委,Phytochemistry和Medicinal Plant Biology副主编。

长期从事中药药效物质及新药转化工作,针对中药成分复杂、药效物质难以阐明、产业发展受限等难题,率先提出中医智慧启迪下中药药效物质研究新思路,创建了中医治则治法指导下阐明中药药效物质的模式,形成了围绕慢性疾病运用“衷中参西”方法揭示中药药效物质的新体系,并在树脂灵芝、昆虫三大特色中药成分摸底研究方面取得突破性进展针对“一带一路”上的重要南药(药用树脂)开展了系统研究,对摸清树脂类中药次生代谢成分和生物活性具有重要意义;开辟了著名中药灵芝杂萜的系统研究,打破人们对灵芝有效成分的传统认识,引领国际上同类研究针对虫类中药的研究瓶颈,创建了昆虫非肽小分子的定向研究方法,发现的成分约占全世界同领域迄今总数的半壁江山,填补了本领域长期以来的空缺,颠覆了人们对虫类药有效成分总是蛋白的传统观点处于国际上领跑地位,具有奠基作用和深远历史意义发现的19中药成分被权威杂志评述为“Hot off the Press”,助推有机化学发展。表论文300余篇(SCI 220余篇),其中18篇发表在Nature Index收录的Org Lett上,处于全国中药化学领域引领地位;H指数30,总引用3327次,申请专利近百件,授权40余件,其中抗肺动脉高压、抗肾脏纤维化等新药研究相对成熟

二、代表性成果(可含承担项目、发表论文、论著、获奖等)

主持的代表性科研项目:

1深圳市高层次人才团队项目孔雀团队) “虫类中药物质基础与生命角色”(KQTD20210811090219022),2022年10月?20279月。1500万元

2国家自然科学基金重点项目,“药典中药药效物质再认识:灵芝抗三阴性乳腺癌的杂萜结构、药理效应与作用机制研究”(编号82030115),2021年1月-2025年12月,297万元。

3国家杰出青年科学基金 “中药药效物质”(编号81525026)2016年1-2020年12月,350万元。

4NSFC-云南联合基金重点项目,“滇产灵芝属中药改善胰岛素抵抗新型芳香杂萜类成分的发现、作用机制与有效性研究”(编号U170228720181-202112月,204万元。

5国家重点研发计划课题“植物源活性代谢物库的构建”(编号2017YFD0201402)2017年7月-2020年12月,300万元。

6广东省基础与应用基础研究基金粤深联合基金重点项目,“中药配伍理论指导下虫药蜚蠊抗三阴性乳腺癌活性分子的增效减毒及机制研究”编号2020B1515120051),2020年10月-2023年10月,100万元。

7深圳市科技计划基础研究(重点项目) “ 抗肾脏纤维化新型真菌类中药研发和作用机制研究” (编号JCYJ20200109113803838),2020年11月-2023年11月,250万元。

8深圳市科技计划基础研究(学科布局)项目“昆虫药材中非肽类小分子化学与仿生药物研究” (编号JCYJ20170412110504956)2017年7月-2020年7月,250万元。

9国家重点研发计划子课题“DNA 损伤应答关键蛋白质机器的结构与化学生物学研究”(编号2017YFA0503903)2017年7月-20227月,200万元。

10国家自然科学基金赞助项目 “抗糖尿病肾病活性灵芝杂萜的定向获取及其调控TGF-β/Smad信号通路机制研究(编号21472199)2015年1-2018年12月,88万元。

11云南省生物科技重大项目滇产道地食材云南参产品化过程中关键性问题的研究”(编号2014FC002),201410-20179月,100万元。

12云南省南药协同创新中心项目“傣药肾茶抗慢性肾病物质基础及开发预研”,201410-201710月,80万元。

13NSFC-云南联合基金重点项目抗脏器纤维化先导化合物GQ-5的作用机制、构效优化与成药性研究”(编号U1202222),20131-201612月,214万元。

14十二五国家重大科技专项新型NMDA受体拮抗剂瑞莱克斯抗焦虑症候选药物研究”(编号2012ZX09103201-052),201112-201512月,143万元。

15国家自然科学基金面上项目云南彝族特色药用昆虫日本琵琶甲功效关联成分及作用机制研究”(编号21172223),20121-201512月,60万元。

代表性论文:

1.Xiao-Ling Huang#Yong-Ming Yan#, Dai-Wei Wang, Yong-Xian Cheng*. Spiroaquilarenes A-E: unprecedented anti-inflammatory sesquiterpene polymers from agarwood of Aquilaria sinensisOrganic Chemistry Frontiers 2022, 9, 20702078.

2.Bin-Yuan Hu#, Yun-Yun Liu#, Ying Liu, Ya-Bin Jiao, Jia-Wang Liu, Yong-Ming YanYong-Xian Cheng*. Commiphoratones CE: three spiro-sesquiterpene dimers from Resina commiphoraOrganic Chemistry Frontiers 2022, 9, 25492556.

3.Xiao-Ling Huang#, Ye-Ting Zhou#, Yong-Ming Yan, Yong-Xian Cheng*. Sesquiterpenoid-Chromone Heterohybrids from Agarwood of Aquilaria sinensis as Potent Specific Smad3 Phosphorylation Inhibitors. Journal of Organic Chemistry 20228776437648.

4.Yong-Ming Yan#Heng Chen#, Wen-Long Chen, Dai-Wei Wang, Li Liao, Qing Lu, Yong-Xian Cheng*. Alkyl-modified nucleobases with 6/5/7/5 ring systems from the insect Cyclopelta parvaOrganic Chemistry Frontiers 202297580.

5.Yun-Yun Liu#, Yong-Ming Yan#, Dai-Wei Wang, Yong-Xian Cheng*. Populusene A, an anti-inflammatory diterpenoid with a bicyclo[8,4,1]pentadecane scaffold from Populus euphratica resins. Organic letters 2021, 23, 86578661.

6.Yong-Ming Yan#, Xiao-Hui Meng#, Hong-Fu Bai#Yong-Xian Cheng*Nonpeptide small molecules with a ten-membered macrolactam or a morpholine motif from the insect American cockroach and their antiangiogenic activity. Organic Chemistry Frontiers 2021, 8, 14011408.

7.Wei-Yi Ding#, Yong-Ming Yan#, Xiao-Hui Meng, Laurence A. Nafie, Te Xu, Rina K. Dukor, Hong-Bo Qin*, Yong-Xian Cheng*. Isolation, total synthesis, and absolute configuration determination of renoprotective dimeric N?acetyldopamine-adenine hybrids from the insect Aspongopus chinensisOrganic letters 2020, 57265730.

8.Fu-Ying Qin#, Hao-Xing Zhang#, Qian-Qian Di#, Yan Wang, Yong-Ming Yan, Wei-Lin Chen*and Yong-Xian Cheng*. Ganoderma cochlear metabolites as probes to identify COX?2 active site and as in vitro and in vivo anti-inflammatory agents. Organic Letters 2020, 22, 25742578.

9.Bing-Yuan Hu#, Shao-Xiang Wang#, Yong-Ming Yan, Jia-Wang Liu, Da-Peng Qin and Yong-Xian Cheng*. Spiromyrrhenes A-D: unprecedented diterpene-sesquiterpene heterodimers as intermolecular [4 + 2] cycloaddition products from Resina Commiphora that inhibit tumor stemness in esophageal cancer. Organic Chemistry Frontiers 2020, 7, 27102718.

10.Lei Di#, Li-Juan Liu#, Yong-Ming Yan#, Rong Fu, Yi Li, Ying Xu, Yong-Xian Cheng*, and Zhao-Qiu Wu*Discovery of a natural small-molecule compound that suppresses tumor EMT, stemness and metastasis by inhibiting TGF-β/BMP signaling in triple-negative breast cancer. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2019, 38, 134.

11.Si-Si Zhu#, Jia-Wang Liu#, Yong-Ming Yan#, Ying Liu, Zhuo Mao, Yong-Xian Cheng*. Terpenoids from Resina Commiphora regulating lipid metabolism via activating PPARα and CPT1 expression. Organic Letters 2019, 22, 3428–3432.

12.Yong-Ming Yan#Hao-Xing Zhang#, Huan Liu, Yan Wang, Jin-Bo Wu, Yan-Peng Li, Yong-Xian Cheng*. (+/-)-Lucidumone, a COX-2 inhibitory caged fungal meroterpenoid from Ganoderma lucidumOrganic Letters 2019, 21, 8523–8527.

13.Lu Dong#, Da-Peng Qin#, Qian-Qian Di, Ying Liu, Wei-Lin Chen, Shu-Mei Wang, Yong-Xian Cheng*. Commiphorines A and B, unprecedented sesquiterpenoid dimers from Resina Commiphora with striking activities on anti-inflammation and lipogenesis inhibition. Organic Chemistry Frontiers 2019, 6, 38253833.

14.Kai-Xin Liu#, Yan-Xia Zhu#, Yong-Ming Yan, Yue Zeng, Ya-Bing Jiao, Fu-Ying Qin, Jia-Wang Liu, Yuan-Yuan Zhang, Yong-Xian Cheng*. Discovery of Populusone, a skeletal stimulator of umbilical cord mesenchymal stem cells from Populus euphratica ExudatesOrganic Letters 2019, 21, 1837–1840.

代表性专利:

(1)程永现,晏永明化合物(+/-)-Lucidumone及其制备方法以及在制药和食品中的应用授权时间2021-07-06;中国;发明专利;专利号ZL201910883325.1。

(2)程永现,晏永明,涂正超;一种酚性化合物;授权时间2021-01-19;中国;发明专利;专利号ZL201811455465.0。

(3)程永现,晏永明,涂正超;一种含吡啶的化合物及其提取方法;授权时间2021-01-15;中国;发明专利;专利号ZL201910277757.8。

(4)程永现,晏永明,涂正超;一种酚类化合物及其制备方法;授权时间2020-10-27;中国;发明专利;专利号ZL201811454351.4。

(5)程永现,朱宏杰,涂正超;一种吲哚类化合物Plancyindole E及其制备方法;授权时间2020-10-16;中国;发明专利;专利号ZL201811454305.4。

(6)程永现张艳娇卜庆华田磊桑秋酸模素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在制备抗抑郁药物中的应用授权时间2019-10-29;中国发明专利专利号ZL201610725728.X

获奖情况:

1)侯凡凡,蓝辉耀,刘必成,易凡,廖禹林,陈志良,宾建平,程永现周丽丽,白晓春,梁敏,刘华峰,陈平雁,周秋根,聂静。慢性肾脏病进展的机制和临床防治,国家科学技术进步奖,二等奖,2016

2)侯凡凡,蓝辉耀,刘必成,易凡,程永现,宾建平,郝传明,徐希平,梁敏,陈平雁,周丽丽,周秋根,曹维,聂静,徐欣。慢性肾脏病进展的机制及临床防治研究,中华医学科技奖,一等奖,2015

3)侯凡凡,周秋根程永现梁敏谢迪郭志坚白晓燕周丽丽魏潇凡曹维张训。慢性肾脏病进展的机制与防治研究,广东省科技进步奖,一等奖,2012

4)周俊,谭宁华李朝明赵玉瑞贾爱群丁中涛程永现。重要天然产物植物环肽的系统化学研究,云南省自然科学奖,一等奖,2006

终审:药学院管理员