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近期，我院2019级临床检验诊断学硕士研究生杜秋（论文第一作者，导师：张丁丁天下足球网）分析总结了马凡综合征的分子遗传研究进展，相关成果以《The Molecular Genetics of Marfan Syndrome》为题发表在《International Journal of Medical Sciences》（影响因子3.738）。

马凡综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其主要累及骨骼、心血管以及眼睛等系统，主动脉夹层的急性破裂是主要致死原因。但轻症患者的早期症状并不明显，使患者的早期诊断与治疗较为困难。同时马凡综合征的致病机制尚不清楚，且存在明显的临床表现异质性。当前研究表明，原纤维蛋白-1基因（FBN1）是马凡综合征的主要致病基因，FBN1蛋白是细胞外基质结构蛋白，维持约90%的病例是FBN1突变引起的。目前报道了3,077 种FBN1的致病突变，涵盖了所有外显子区域。一方面，不同类型的突变可能产生单倍体不足或显性负性效应，且位于不同外显子上的致病突变可能导致FBN1水解性增强或分子间相互作用异常，另一方面，FBN1蛋白的分布不同导致各器官受累程度不同。此外，FBN1蛋白还参与调节细胞外基质中TGF-β信号分子的释放，在发育过程中，过高或过低的TGF-β信号分子浓度都可能导致马凡综合征，细胞外基质中纤维蛋白结构异常和TGF-β信号转导失调都参与了马凡综合征的发生发展。随着二代测序技术的飞速发展，全外显子测序技术（WES）与靶向基因组测序( TG-Seq )在遗传疾病致病基因研究中发挥了重要作用，WES与TG-seq技术不但提高了马凡综合征患者的早期诊断率，且为产前诊断提供了更多的医学预测信息。

本文章总结了对马凡综合征相关基因及相关评估技术的最新认识，为MFS的早期诊断、会诊和治疗奠定基础。                                             

                               图1：FBN1基因突变导致的FBN1蛋白功能异常，从而导致TGF-β信号通路异常。

医学技术学院

2021年10月20日